Methodenentwicklung an der festen Phase: Etablierung neuer Dithian-Linker zur Synthese flexibler Bausteine am Beispiel von neuen fluorierten Verbindungen. Studien zur Synthese von Sibiromycin-Analoga

Beiträge zur organischen Synthese, Bd. 69

Steven Susanto

ISBN 978-3-8325-4732-5
285 pages, year of publication: 2018
price: 41.00 €
Methodenentwicklung an der festen Phase: Etablierung neuer Dithian-Linker zur Synthese flexibler Bausteine am Beispiel von neuen fluorierten Verbindungen. Studien zur Synthese von Sibiromycin-Analoga

In der modernen Wirkstoffforschung stellen die Festphasensynthese und die Naturstoffsynthese wichtige Methoden dar, um potenzielle Wirkstoffe bereitstellen zu können. Bei diesen biologisch aktiven Verbindungen kann es sich um Stickstoffheterozyklen oder um fluorierte Moleküle handeln.

Im Rahmen dieser Arbeit sollte eine neue Synthesestrategie zur Darstellung von Sibiromycin-Analoga entwickelt werden. Sibiromycin ist ein Pyrrolobenzodiazepin-Alkaloid, welches gezielt mit der DNA interagieren und somit wichtige Vorgänge innerhalb einer Krebszelle unterbinden kann. Anhand eines Modellsystems konnten geeignete Vorläufermoleküle hergestellt werden, die für die Vollendung der gewünschten Analoga genutzt werden können.

In einem weiteren Teil der Arbeit wurden neue Linkerkonzepte auf Dithian-Basis entwickelt, die den Zugang zu neuen fluorierten Verbindungen erlaubten. Dabei stand der Fokus auf die Synthese festphasengebundener Keten-Dithiane und deren on-bead Derivatisierung. Durch die Abspaltung mit Hilfe der oxidativen Desulfurierung-Fluorierung konnten erstmals neue gem-difluorierte Cyclohex-2-enone hergestellt werden.